Association between variation in the genes DDAH1 and DDAH2 and hypertension among Uygur, Kazakh and Han ethnic groups in China

Abstract

CONTEXT AND OBJECTIVE: Dimethylarginine dimethylaminohydrolase enzymes (DDAH), which are encoded by the genes DDAH1 and DDAH2, play a fundamental role in maintaining endothelial function. We conducted a case-control study on a Chinese population that included three ethnic groups (Han, Kazakh and Uygur), to systemically investigate associations between variations in the genes DDAH1 and DDAH2 and hypertension. DESIGN AND SETTING: Experimental study at the Department of Internal Medicine and Genetic Diagnosis, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology. METHODS: This case-control study included 1,224 patients with hypertension and 967 healthy unrelated individuals as controls. DDAH1 -396 4N (GCGT) del>ins, rs3087894, rs805304 and rs9267551 were genotyped using the TaqMan 5' nuclease assay. RESULTS: The G/C genotype of rs3087894 in DDAH1 was a risk factor for hypertension in the Kazakh group in the co-dominant model (G/C versus G/G) (OR 1.39; 95% CI: 1.02-1.88; P < 0.05), with the same result in the dominant model (G/C + C/C versus G/G) (OR 1.38; 95% CI: 1.03-1.84; P < 0.05). In contrast, the C/C genotype of rs3087894 seemed to be a protective factor against hypertension in the Uygur group in the recessive model (C/C versus G/G + G/C) (OR 0.62; 95% CI: 0.39- 0.97; P < 0.05). Similar findings for rs3087894 were also observed after adjusting the variable for the age covariate. CONCLUSION: Our results indicated that the C-allele of rs3087894 in DDAH1 was a risk factor for hypertension in the Kazakh group but a protective factor in the Uygur group.RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Enzimas dimetilarginina dimetilaminohidrolase (DDAH), codificadas por genes DDAH1 e DDAH2, desempenham papel fundamental na manutenção da função endotelial. Realizamos estudo tipo caso-controle na população chinesa, com três grupos étnicos (han, kazakh e uygur) para investigar sistematicamente a associação entre a variação de genes DDAH1 e DDAH2 e a hipertensão. DESENHO E LOCAL: Estudo tipo caso-controle no Departamento de Medicina Interna e Diagnóstico Genético, Hospital de Tongji, Tongji Medical College, Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong. MÉTODOS: Este estudo incluiu 1.224 pacientes com hipertensão e 967 indivíduos saudáveis, sem parentesco, como controles. DDAH1 -396 4 N (GCGT) del > ins, rs3087894, rs805304 and rs9267551 foram genotipados usando o ensaio nuclease TaqMan 5'. RESULTADOS: O genótipo G/C de rs3087894 no DDAH1 foi um fator de risco para a hipertensão arterial no grupo kazakh em modelo codominante (G/C versus G/G; OR 1,39; IC 95%: 1,02-1,88; P < 0,05), com o mesmo resultado no modelo dominante (G/C + C/C versus G/G; OR 1,38; IC 95%: 1,03-1,84; P < 0,05). Em contraste, o genótipo C/C de rs3087894 parecia ser um fator de proteção para a hipertensão no grupo uygur no modelo recessivo (C/C versus G/G + G/C; OR 0,62; IC 95%: 0,39-0,97; P < 0,05). Achado semelhante para rs3087894 também foi observado depois de se ajustar a variante à covariante idade. CONCLUSÃO: Os nossos resultados indicaram que o C-alelo de rs3087894 no DDAH1 foi fator de risco para a hipertensão no grupo de kazakh, mas fator de proteção no grupo de uygur.