Molecular targeted tharapy for TTP

Abstract

要約：血栓性血小板減少性紫斑病（thrombotic thrombocytopenic purpura: TTP）の標準的治療は，永らく血漿療 法であった．後天性 TTP に対する抗体医薬リツキシマブが，Phase 2 医師主導治験の成績をもとに，2018 年 8 月に保険収載された．海外のシステマティック・レビューによれば，リツキシマブは再発・難治例の 9 割に有 効性を示す．欧米では，後天性 TTP にカプラシズマブが承認された．カプラシズマブは，フォンビルブランド 因子に対する低分子抗体である．カプラシズマブは，重篤な血栓症，死亡リスク，血漿交換の回数を減らす効 果がある．先天性 TTP を対象に，遺伝子組換え ADAMTS13 製剤の臨床試験が進められている．本稿では，TTP に対する分子標的治療の幕開けを中心に紹介する． Key words: TTP, ADAMTS13, rituximab, plasma exchange 1．はじめに 血栓性血小板減少性紫斑病（thrombotic thrombocytopenic purpura: TTP）に対する分子標的治 療の開発が進み，専門家の注目を集めている 1, 2） ．永 らく先天性 TTP の治療は， 新鮮凍結血漿 （fresh frozen plasma: FFP）製剤の定期輸注であった 3, 4） ．現在， 遺伝子組換え ADAMTS13 酵素製剤の Phase 2 試験が 進められており 5） ，数年後には血友病治療のように， 遺伝子組換え製剤が標準になることが予想される 3） ． 後天性 TTP の治療は，我が国では週 3 回の血漿交 換療法と副腎皮質ステロイドが，標準的治療であっ た 4, 6） ．2019 年 4 月より，血漿交換療法は血小板数 が 2 日間連続して正常化するまで保険適応となり， 2019 年 8 月には抗体医薬リツキシマブが保険収載さ れた 7） ．さらに，急性期の死亡と重篤な血栓症を合 併するリスクを下げる，抗フォンビルブランド因子 抗体カプラシズマブが欧米で承認され 8） ，本邦でも