Les formes tardivesde la maladie d’Alzheimer : de la génétique à la biologie

Abstract

A ce jour, quatre déterminants génétiques de la maladie d'Alzheimer ont été identifiés. Cependant, dans les formes tardives de cette maladie, survenant au-delà de 65 ans, le gène de l'apolipoprotéine E constitue le seul facteur de susceptibilité génétique reconnu. Plusieurs hypothèses expliqueraient le risque conféré à l'allèle ε4 de ce gène en favorisant la formation des dépôts amyloïdes (une des caractéristiques neuropathologiques de la maladie), à travers ses liens avec le métabolisme des lipides ou bien par le développement d'une réponse inflammatoire. Afin d'identifier d'autres gènes de susceptibilité de cette maladie, des criblages génomiques ont été entrepris. Certaines régions chromosomiques ont été sélectionnées, notamment sur les chromosomes 12 et 10. Ces données récentes soulignent l'hétérogénéité génétique de la maladie d'Alzheimer et la difficulté d'identifier les autres gènes de susceptibilité de cette maladie multi-factorielle. <