Boldina disminuye la apoptosis miocárdica post isquemia reperfusión en la rata

Abstract

Antecedentes: En la isquemia/reperfusi�n (IR) mioc�rdica es relevante la p�rdida de cardiomiocitos por apoptosis. En estos, los hemicanales (HC) permiten el ingreso de sustancias proapopt�ticas durante la IR. Boldina (B), compuesto extra�do del Peumus boldus, ha demostrado ser antioxidante y bloquear los HC. Objetivo: Determinar el efecto de boldina sobre la apoptosis de cardiomiocitos de ratas sometidas a IR. M�todos: Ratas macho de 200 g de peso se sometieron a ligadura reversible de la arteria coronaria izquierda por 30 minutos (I) y posterior reperfusi�n (R) por 24 horas post I. Un subgrupo de estos animales recibi� una dosis de boldina intraventricular (IR+B, 40 mg/Kg) y luego dos dosis v�a gavage (75 mg/Kg) a los 30 y 60 minutos post-R. Como controles se usaron ratas sham con operaci�n ficticia, que recibieron igual tratamiento. Se determinaron las masas corporal (MC) y cardiaca relativa (MCR) y presi�n arterial sist�lica (PAS). Porcentaje de cardiomiocitos apopt�ticos (CMAP), otras c�lulas apopt�ticas (OCAP) y total de c�lulas apopt�ticas (TCAP) se determin� por TUNEL. La activaci�n de metaloproteinasas (MMPs) 2 y 9 se determin� por zimograf�a y el mRNA de MCP-1 por RT-PCR. Resultados: La boldina no modific� la MC y la MCR. Sin embargo, disminuy� significativamente la PAS as� como el por cientoCMAP y el por cientoTCAP en el grupo IR+B versus IR (CMAP 69 +/- 1,5 vs 44 � 0,4, p=0,016, TCAP 71 +/- 2,4 vs 57 +/- 1,5, p=0,016). No se encontraron diferencias en el OCAP, actividad de MMPs y en los niveles de mRNA de MCP-1. Conclusiones: Boldina disminuy� la PAS y la apoptosis de cardiomiocitos post IR. Su efecto no es mediado por modificaciones en la actividad de MMPs y expresi�n g�nica de MCP-1.^ies