Meta-analysis of 50 Phase III Clinical Trials in Evaluation of Efficacy and Safety of Liv.52 in Infective Hepatitis

Abstract

Гепатит А (ГА) имеет повсеместное распространение и развивается в эпидемических и спорадических формах. Гепатит А является острой, но доброкачественной формой вирусного гепатита, и ранняя нормализация печеночных функций с симптоматическим и клиническим выздоровлением является целью клинического лечения ГА. «Метаанализ» – термин, используемый для описания количественных методов объединения информации из различных исследований, и данное исследование было запланировано для метаанализа данных по эффективности и безопасности препарата Лив.52 в форме таблеток и сиропа при ГА, представленных в 50 опубликованных отчетах об исследованиях. В метаанализ включили все исследования, оценивающие эффективность и безопасность препарата Лив.52, независимо от их дизайна, однако из метаанализа исклю- чали клинические, экспериментальные и доклинические исследования I и II фаз. В каждом исследовании приводили данные о количестве и возрасте включенных в исследование пациентов, регистрировали изменения биохимических показателей (сывороточного билирубина (СБ), сывороточной глутамат-оксалоацетат-трансаминазы (СГОТ), сывороточной глутамат-пируват-трансаминазы (СГПТ), сывороточной щелочной фосфатазы (СЩФ), сывороточного альбумина (СА) и сывороточного глобулина (СГ), протромбинового времени (ПВ)) от исходного уровня до значений в конце исследования и общую продолжительность клинического выздоровления. Отмечали частоту развития нежелательных явлений в период исследования и соблюдение пациентами терапевтического режима. Предварительно установленные первичные конечные точки использовали для определения уровня статистической значимости для улучшения симптомов, нормализации биохимических параметров и общей длительности клинического выздоровления. Предварительно установленными вторичными конечными точками были частота развития нежелательных явлений в период проведения исследования и соблюдение терапевтического режима. Всего в данный метаанализ включили 50 клинических исследований, проведенных за 30 лет. Средняя продолжительность данных исследований составляла 6,62 месяца. Из данных 50 исследований 3 были двойными слепыми плацебо-контролируемыми, 21 – плацебо-контролируемым, 22 были несравнительными исследованиями и 4 исследования представляли собой описания случаев. Всего в данные исследования включили 4490 пациентов. Испытуемая популяция включала 233 педиатрических пациента. Анализ сводных данных показал достоверное снижение средних уровней СБ, СГОТ, СГПТ, ЩФ, ПВ и среднего периода, необходимого для полного (симптоматического, клинического и биохимического) выздоровления. Пониженные уровни СА и СГ также значительно повышались по сравнению со значениями до лечения во всех исследованиях. Во всех исследованиях не было зарегистрировано и не наблюдалось значимых нежелательных явлений, а общие показатели соблюдения терапевтического режима были отличными. Таким образом, данный метаанализ позволяет сделать вывод о том, что препарат Лив.52 в форме таблеток и сиропа эффективен и безопасен при лечении гепатита.Hepatitis A (HA) has a worldwide distribution occurring in epidemic and sporadic patterns. Hepatitis A is an acute, but benign form of viral hepatitis and early renormalizations of hepatic functions with symptomatic and clinical recovery are the objectives in the clinical management of HA. Meta-analysis is the term used to describe quantitative methods for combining information across different studies and this study was planned for meta- analysis of the efficacy and safety of Liv.52 tablet and syrup, in HA, as reported in 50 published study reports. All study reports evaluating efficacy and safety of Liv.52, were included for the meta- analysis, regardless of the study design, but Phase I and II clinical, experimental and preclinical studies were excluded from the meta-analysis. Each study was abstracted for the number and ages of enrolled patients, changes in the biochemical parameters (serum bilirubin (SB), serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), serum alkaline phosphatase (SAP), serum albumin (SA) and serum globulin (SG), and prothrombin time (PT)) from baseline to values at the end of study and total duration of clinical recovery were recorded. Incidence of adverse events during the study period and patient compliance to the drug treatment was noted. The predefined primary endpoints were to determine level of statistical significance for symptomatic improvement, renormalization of biochemical parameters and total duration of clinical recovery. The predefined secondary endpoints were incidence of adverse events during the study period and compliance to the drug treatment. Total 50 clinical studies conducted over a span of 30 years were considered for this metaanalysis and the mean duration of these studies was 6.62 months. Out of total fifty studies, 3 were double-blind placebo-controlled studies, 21 were placebo-controlled studies, 22 were non-comparative studies and 4 studies were case reports. Total 4490 patients were enrolled in these studies and 233 children were part of study population. Cumulative data analysis showed a significant reduction in the mean SB, SGOT, SGPT, AP levels, PT and mean period required for total (symptomatic, clinical and biochemical) recovery. The decreased SA and SG levels were also increased significantly, when compared to the pre-treatment values, in all studies. There were no reported or observed significant adverse events in all trials and the overall drug compliance was excellent. Therefore, this metaanalysis concludes that, Liv.52 tablets and syrup are effective and safe in the management of hepatitis.