MikroRNA Biyogenezi

Abstract

M ikroRNA’lar (miRNA) kodlama yapmayan 21 - 24 nükleotid uzunluğunda RNA molekülleridir. Genel olarak translasyonun baskılanmasına veya mRNA’nın yıkımlanmasına neden olurlar. MikroRNA ilk keşfedildiğinde solucanlarda olağandışı spesifik gen ekspresyon mekanizması olarak düşünülmesine rağmen, artık günümüzde ökaryotlarda önemli gen ekspresyon düzenleyicisi olarak kabul edilmektedir. MikroRNA biyogenezi çekirdekte RNA polimeraz II aracılığında transkripsiyon ile başlar ve hairpin yapısında olgun miRNA dizisini içeren uzun miRNA (pri - miRNA)’dan oluşur. Hairpin yapısı Drosha (RNAaz III enzimi) ve kofaktörü DiGeorge kritik sendrom bölgesi 8 (DGCR8)’den oluşan mikroprosesör tarafından kesilir. Oluşan prekürsör miRNA (pre - miRNA) nükleustan Exportin - 5 ile sitoplazmaya taşınır ve diğer RNAaz III enzimi olan Dicer tarafından 21- 24 nükleotid uzunluğundaki dubleks miRNA’ya kesilir. Olgun diziye kesilecek olan iplik miRNA, RNA indüklenmiş susturma kompleksinde (RISC) Argonaute’a yüklenir. MikroRNA ’nın 2 - 8 nükleotidlik çekirdek dizisi hedef mRNA ile tam olarak eşlendiğinde mRNA’nın destabilizasyonu sağlanır. Ancak tam olarak eşlenmediği zaman translasyonal baskılanmaya ned en olur. MikroRNA ’ların gelişim, farklılaşma ve diğer fizyolojik fonksiyonlarda önemli rol aldığı gösterilmesine rağmen, düzensiz ifadesi durumunda farklı patolojik olaylar ile ilişkilendirilmiştir. MikroRNA biyogenezinin farklı fizyolojik süreçlerde ve ha stalıklarda epigenetik etkisinin moleküler düzeyde anlaşılmasının potansiyel önemi bulunmaktadır.