Choroba Alzheimera – historia niepowodzeń - krótka opinia na temat współczesnego stanu badań

Abstract

Over 110 years have passed since first description of Alzheimer's disease (AD). Despite intensive research, AD remains incurable. The vast majority of clinical trials on new therapies aimed at suppressing undesirable aggregation of β-amyloid have failed. This requires rethinking of the strategy to fight AD. A lot of evidence supports the maintenance of β-amyloid as the central object of AD pathology, however, its aggregation into larger supramolecular structures is probably an intermediate stage and not the cause of the disease. In the early stages of life, cellular stresses lead to epigenetic changes resulting in later amyloidogenesis and subsequent neurodegeneration. This process takes decades of life trajectory. Therefore, possible therapies should take into account this fact and be applied early in the life and prolonged later. Diagnosis of epigenetic changes leading to AD should be a research priority. If this concept is true, it may give hope to reverse these changes.  Od opisania pierwszego przypadku choroby Alzheimera minęło 112 lat. Pomimo intensywnych badań nad przyczynami tej choroby pozostaje ona w dalszym ciągu nieuleczalna.  Znakomita większość badań klinicznych nad nowymi terapeutykami  nakierowanymi na powstrzymanie niepożądanej agregacji β-amyloidu zawiodła. Wymaga to przemyślenia strategii zwalczania tej choroby od nowa. Wiele dowodów przemawia za utrzymaniem β-amyloidu jako centralnego obiektu patologii tej choroby, jednakże jego agregacja do większych supramolekularnych struktur jest zapewne etapem pośrednim, a nie przyczyną choroby. Wiele przemawia za tym, że we wczesnym okresie życia szereg stresów komórkowych prowadzi do zmian epigenetycznych skutkujących w późniejszych latach  amyloidogenezą, a w jej następstwie do neurodegeneracji.  Proces ten zajmuje dziesiątki lat trajektorii życia.  Zatem ewentualne terapie powinny uwzględniać ten fakt i być stosowane już na wczesnym etapie życia i w przeciągu jego trwania. Rozpoznanie zmian epigenetycznych prowadzących do choroby Alzheimera powinno stanowić priorytet badań. Jeżeli ta koncepcja jest prawdziwa, daje nadzieję na odwrócenie  zmian chorobowych.