Eine auf dem Benzophenongerüst basierende Strategie für die Photoschützung der N7‐Position des Guanosins

Abstract

Die selektive Modifikation von Nukleobasen mit lichtempfindlichen Schutzgruppen erlaubt es, Prozesse und Wechselwirkungen von Nukleinsäuren zu untersuchen und zu kontrollieren. Zahlreiche Positionen von Nukleobasen wurden bereits geschützt, allerdings wurde stets Wasserstoff durch eine Photoschutzgruppe ersetzt. Die Natur nutzt aber auch explizit die Methylierung von Ringstickstoffatomen wie m 7 G und m 1 A, um elektronische Struktur und Eigenschaften der RNA zu verändern und biomolekulare Wechselwirkungen zu steuern, die für Translation und RNA‐Abbau unerlässlich sind. Wir berichten, dass Arylketone wie Benzophenon und α‐Hydroxyalkylketon lichtempfindliche Schutzgruppen für die N7‐Position des Guanosins oder die N1‐Position des Adenosins sind. Gängige, auf ortho ‐Nitrobenzyl basierende Photoschutzgruppen waren für diese Positionen hingegen nicht geeignet. Chemische und enzymatische Methoden zur ortsspezifischen Modifikation von N7G in Nukleosiden, Dinukleotiden und RNA wurden entwickelt, um die molekularen Wechselwirkungen von m 7 G und m 1 A mit räumlich‐zeitlicher Kontrolle zu untersuchen.