Planejamento estrutural, desenvolvimento e análise de propriedades farmacocinéticas in silico de análogos do ácido salicílico para fins cosméticos

Abstract

Formulações cosméticas contendo hidroxi-ácidos (HAs) têm sido utilizadas na prática clínica por décadas para tratar uma variedade de condições de pele. O ácido salicílico, representante mais proeminente utilizado nesta classe, tem sido usado como esfoliante ou agente queratolítico, e no tratamento de linhas finas e rugas, na pigmentação da pele, caspa, dermatite seborreica, acne e para melhorar a aparência estética geral da pele. Diante disto, a presente pesquisa objetivou desenvolver análogos in silico de ácido salicílico para fins cosméticos, através da caracterização quanto às suas propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos fármacos desenvolvidos. Os compostos desenvolvidos, assim como as moléculas referências, foram analisados nos softwares ACD/ChemSketch, MarvinSketch versão 5.9.0, PreADMET versão 2.0 e SpartanStudent for Universities. Dentre as substâncias utilizadas para incrementação molecular tiveram maior relevância o ácido retinóico e seus derivados retinol e retinal, além da utilização da ureia, serina, ácido láctico, ácido palmítico, ácido recinoléico e a norbixina. O planejamento molecular possibilitou o desenvolvimento de 35 moléculas denominadas RWC. Desta forma, foi possível verificar através das análises realizadas que a grande maioria das moléculas criadas teve similaridade às moléculas do grupo dos retinóides o que implica dizer que estas apresentaram excelentes resultados tendo em vista o objetivo do referido estudo.