Bioequivalence of Two Oral Formulations of Ciprofloxacin 250 mg Tablets in Healthy Mexican Volunteers

Abstract

Background. There are numerous reports of low-quality formulations of ciprofloxacin in the market, which has been associated with therapeutic failure and the development of microbial resistance. Objective. The aim of this study is evaluating the bioequivalence between two oral immediate-release ciprofloxacin 250 mg tablets. Material and Methods. The study was performed in 24 Mexican healthy volunteers following a randomized cross over 2 × 2 design. Single doses of a test formulation Lemyflox® (Lemery Laboratories, Mexico) and the reference formulation Ciproxina® (Bayer, Mexico) were administered; blood samples were obtained during a 12 h period. Ciprofloxacin plasma concentrations were quantified using a validated High-Pressure Liquid Chromatography (HPLC) method, plasma concentration against time curves were constructed and pharmacokinetic parameters were determined by non-compartmental analysis. In order to determine bioequivalence, test/reference ratios of Cmax, AUC0-t and AUC0-inf were compared using analysis of variance (ANOVA), followed by the 90 % confidence intervals and the Schuirmann bilateral test. Results. The 90 % confidence intervals limits ranged from 82.92 to 100.88 % for Cmax, from 93.05 to 109.15 % for AUC0-t and from 97.76 to 114.99 % for AUC0-inf, all cases were within bioequivalence acceptance range of 80 - 125 %. Schuirmann test confirmed such observation as the probability that Cmax, AUC0-t and AUC0-inf ratios were beyond 80 - 125 % was lower than 0.05. Conclusions. The results obtained demonstrate bioequivalence between the test and reference formulations.Antecedentes. Existen numerosos reportes de formulaciones de baja calidad de ciprofloxacino en el mercado, lo cual se ha asociado con el fracaso terapéutico y el desarrollo de resistencia microbiana. Objetivo. Evaluar la bioequivalencia entre dos tabletas orales de liberación inmediata de ciprofloxacino de 250 mg. Material y métodos. El estudio se realizó en 24 voluntarios mexicanos, sanos siguiendo un diseño cruzado aleatorizado de 2 × 2. Se administraron dosis únicas de la formulación de prueba Lemyflox® (Lemery Laboratories, México) y de la formulación de referencia Ciproxina® (Bayer, México); se obtuvieron muestras de sangre durante un período de 12 h. Las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino se cuantificaron mediante un método de High-Pressure Liquid Chromatography (HPLC) validado; se construyeron las curvas de concentración plasmática contra tiempo y los parámetros farmacocinéticos se determinaron por un análisis no-compartimental. Para determinar la bioequivalencia se comparó la relación prueba/referencia de Cmax, AUC0-t y AUC0-inf mediante análisis de varianza (ANOVA), seguido del intervalo de confianza del 90 % y la prueba bilateral de Schuirmann. Resultados. Los límites del intervalo de confianza de 90 % variaron de 82.92 a 100.88 % para Cmax, de 93.05 a 109.15 % para AUC0-t y de 97.76 a 114.99 % para AUC0-inf; todos los casos estuvieron dentro del intervalo de aceptación de bioequivalencia del 80-125 %. La prueba de Schuirmann confirmó dicha observación, ya que la probabilidad de que las relaciones de Cmax, AUC0-t y AUC0-inf estuvieran fuera del 80 - 125 % fue inferior a 0.05. Conclusiones. Los resultados obtenidos demuestran la bioequivalencia entre las formulaciones de prueba y de referencia.