A Mechanism of Cancer Cell Cytotoxicity of Near-Infrared Photoimmunotherapy

Abstract

要 旨 Near-Infrared photoimmunothreapy（NIR-PIT）は，がん細胞表面の抗原に特異的な抗体に 近赤外線に反応する probe をつけ，局所的に近赤外線を当てる事で治療を行う，次世代の革新的癌治療である．本研究は，probe（化学）と抗体 （生物学，医学，薬学）を至適条件下で conjugation し薬剤化し（conjugation chemistry）さらに近赤外光線（光学・物 理学）を加えた治療法を行う学際的な治療法である．革新的なターゲット局所治療として，高い評価を得ており，現 在国際 Phase III 試験が既に始まっており， （LUZERA-301） ，数年以内の認可が期待される．しかしながら，NIR-PIT の詳しい細胞死のメカニズムはこれまで良くわかっていなかった．本総説では，NIR-PIT の概要と，今回明らかにし た，新しい光細胞死の機序について概説する． キーワード：近赤外光線免疫療法，光化学反応，質量分析，ナノイメージング，AFM Abstract Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a recently developed next-generation cancer photo-target therapy that combines the specificity of intravenously injected antibodies for targeting tumors with toxicity induced by photoabsorber (IR700) after exposure to NIR-light. NIR-PIT is realized its multidisciplinary method with the combination of the technologies in chemistry, biolody, pharmacology and physics. Presently, NIR-PIT is under the international phase III clinical trial against locoregional, recurrent head and neck SCC (HNSCC) (LUZERA-301, NCT03769506) with FDA fast track approval and expected to be clinically licensed in a few years. However, the precise mechanism of NIR-PIT is still unknown. In this review, the scheme of NIR-PIT and the mechanism of NIR-PIT is outlined.