La medicina personalizada: ¿metaverso o realidad?

Abstract

Personalised medicine: metaverse or reality? La variabilidad interindividual en la eficacia y seguridad de los fármacos es un determi-nante clave en el uso, regulación y retirada del mercado de los mismos, y un cuello de botella en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. Dicha variabilidad se conoce desde el comienzo de la medicina, pero la comprensión de su origen es más reciente, así como el aumento del interés por vencer los problemas de ella derivados. La variabilidad en la respuesta a un medicamento sigue siendo en la actualidad uno de los mayores retos de la medicina. La mayoría de las veces un medicamento es eficaz en una amplia población de pacientes mientras que en otro grupo se va a producir un fallo terapéutico, bien por falta de efica-cia o aparición de reacciones adversas medicamentosas (RAM) que obligan a la retirada del tratamiento. Las tasas de eficacia de los fármacos varían en gran medida entre los diferentes grupos de fármacos, situándose, por ejemplo, en torno al 80 % en el grupo de los analgésicos (1). De hecho, entre un 20-75 % de los pacientes no van a responder de manera satisfactoria al tratamiento. La variabilidad interindividual depende, entre otros factores, de la contribución combinada de múltiples variaciones genéticas con efectos independientes que, colectivamente, produ-cen un fenotipo identificable de susceptibilidad a una enfermedad o perfil de respuesta de un fármaco (2). Las variaciones en la secuencia que codifica dianas terapéuticas, enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores pueden afectar la eficacia y/o seguridad de los fármacos, y causar respuestas variables en pacientes diferentes. Teniendo en cuenta esta gran variabilidad de respuesta de los medicamentos, desde principios del siglo xxi surge la necesidad de potenciar la denominada "medicina persona-lizada", de tal manera que si nos remontamos a los inicios de la medicina individualizada, nos encontramos el 15 de enero de 2001 en portada de la revista TIME el siguiente titular: "Drugs of the future. Amazing news medicines will be based on DNA. Find out how they will change your life", e indagando en su interior leemos otro titular "premonitorio": "The workhorse of the genomic medicine". En aquellos tiempos, coincidiendo con el inicio de mi carrera como farmacóloga clínica, empezaban a ilusionarme con estos titulares tan alen-tadores y esperanzadores sobre la medicina personalizada. Pasan unos pocos años y, en 2006, la Agencia Europea del Medicamento (EMA, del inglés "European Medicines Agency") define la farmacogenética como "el estudio de las varia-ciones en la secuencia de DNA en relación a la respuesta farmacológica" mientras que la farmacogenómica es considerada como el "estudio de las variaciones de las características del DNA y del RNA en relación con la respuesta a fármacos" (3). La farmacogenética y la farmacogenómica surgen como dos disciplinas que emplean la investigación genética para mejorar el tratamiento de los pacientes, pero a diferentes niveles (4). Es por ello que pensáramos que con la aplicación de la farmacogenética en la práctica clínica habitual se consiguiese emplear la información genotípica del paciente para seleccio-nar el tratamiento más adecuado, realizar un buen ajuste de la dosis y/o prevenir la apa-rición de reacciones adversas (5), reduciendo el riesgo para los pacientes y disminuyendo el periodo de tiempo que se tarda en seleccionar el fármaco adecuado y la dosis eficaz. La medicina personalizada reconoce que cada paciente es único y que no existe una respuesta uniforme al tratamiento. Por este motivo, y mediante pruebas específicas, se puede predecir cómo va a responder un determinado paciente a un tratamiento y se pensaba que el clínico pudiese escoger el tratamiento más adecuado para el sujeto, así como la dosis y duración del mismo, tal y como menciona nuestra amiga y compañera, la Dra. Peiró y cols.en su artículo, introduciendo a este ajuste un factor más, el sexo, que presagia un nuevo enfoque del manejo del dolor con opioides (6). Pero pasaron los años y el avance en este campo llegó con las nuevas terapias molecula-res dirigidas a cada paciente con unas características determinadas. El descubrimiento y el 65