La génétique des paragangliomes et des phéochromocytomes

Abstract

> Les paragangliomes et les phéochromocytomes sont des tumeurs rares qui se développent aux dépens des ganglions sympathiques et para- sympathiques, ainsi que de la médullosurrénale. La génétique des phéochromocytomes et des paragangliomes a fait des progrès considérables au cours des dix dernières années. Dix gènes de prédisposition (VHL, RET, NF1, SDHA, B, C et D, SDHAF2, TMEM127 et finalement MAX) ont été identifiés, expliquant plus d’un tiers des cas (avec une histoire familiale, mais aussi de pré- sentation apparemment sporadique). Les études transcriptomiques ont par ailleurs conduit à l’identification de mutations somatiques des gènes RET et VHL dans les tumeurs d’environ 15 % des patients atteints d’une forme spora- dique de la maladie, apportant ainsi une expli- cation moléculaire dans près de la moitié des cas. Ces découvertes ont conduit à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de tumorigenèse des phéochromocytomes et des paragangliomes. Il a été montré que le sta- tut génétique des tumeurs était associé à une signature moléculaire particulière, telle que la pseudohypoxie ou l’activation des voies des MAPK ou de mTOR. Ces connaissances ont eu un impact majeur sur le conseil génétique des patients et de leurs familles et permettront à l’avenir une prise en charge médicale, clinique et thérapeutique personnalisée des patients atteints. <