O papel da proteína quinase C no desenvolvimento das complicações vasculares do diabetes mellitus

Abstract

A mortalidade dos pacientes com diabetes (DM) é maior do que a da população em geral e decorre especialmente das doenças cardiovasculares. Os prováveis mecanismos da aterosclerose acelerada nestes pacientes são os efeitos tóxicos diretos da glicose sobre a vasculatura, a resistência à insulina e a associação do DM a outros fatores de risco para doença cardiovascular. O principal determinante do dano tecidual causado pelo DM é a hiperglicemia, resultando em aumento de glicose intra-celular, aumento de diacilglicerol (DAG) e ativação da proteína quinase C (PKC). Esta revisão tem por objetivo compilar os efeitos da hiperglicemia sobre a via DAG-PKC, a disfunção vascular relacionada a ela, e, finalmente, as novas perspectivas de tratamento das complicações crônicas vasculares do DM baseadas na inibição desta via.Mortality of diabetic patients is higher than that of the population at large, and results mainly from cardiovascular diseases. The putative mechanisms for the progressive atherosclerosis these patients present are direct toxic effects of glucose upon vasculature, insulin resistance, and the association of diabetes (DM) with other cardiovascular risk factors. The main determinant of the tissue damage caused by DM is hyperglycemia, which results in high intra-cellular glucose, high diacylglycerol (DAG) and activation of protein kinase C (PKC). This review intends to compile the effects of hyperglycemia upon the DAG-PKC pathway, vascular dysfunction related to it, and new perspectives regarding treatment of vascular chronic complications of DM based in the inhibition of this pathway.