II. Complexity in Pathogenesis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Abstract

はじめに 非アルコール性脂肪性肝疾患（non-alcoholic fatty liver disease：NAFLD）の主体はメタボリッ クシンドロームの肝臓における表現型であり， 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 肝（non-alcoholic fatty liver：NAFL） から非アルコール性脂肪肝炎 （non-alcoholic steatohepatitis：NASH） として肝硬変・ 肝癌へと進行する広範な肝病態を包括する疾患 概念である．NAFLDは，他の生活習慣病と同様 に，遺伝的素因に加えて生活習慣などの環境因 子によるエピジェネティック制御が組み合わ さって発症すると考えられる． NAFLDは従来， 肝 細胞への脂肪沈着を生じる第一段階と炎症・線 維化が進展する第二段階に区分する， いわゆる two-hit theoryで説明されてきたが， 実際にはこ れらのステップは不可分であり， 近年は多因子 が同時並行で病態形成に関与するmultiple-parallel hit hypothesisがより広く受け入れられている 1） ． 本稿ではNAFLDの病因と病態について， 遺伝的 背景， エピジェネシスおよび代謝病態と臓器障 害のメカニズムの観点から概説する． 1．NAFLDの病因 NAFLDの多くは肥満，耐糖能異常，脂質異常 症，高血圧などと密接な関連があり，インスリ ン抵抗性を基盤としたメタボリックシンドロー ムの肝病変と位置付けることが出来る．また， インスリン抵抗性が関与する内分泌異常や下垂 体手術術後状態としてのNAFLDが知られている （ 表 ） ． 一 方， イ ン ス リ ン 抵 抗 性 を 伴 わ な い NAFLDも存在し，飢餓によるクワシオコルや， 脂肪酸β酸化障害，VLDL（very low density lipo-protein）合成・分泌異常，消化管・胆膵外科手 術後などの特殊な病態に加え，薬物で惹起され NAFLDの複雑な病因と病態 要 旨 池嶋 健一 非アルコール性脂肪性肝疾患 （non-alcoholoic fatty liver disease：NAFLD） は，非アルコール性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver：NAFL）および進 行性の肝疾患である非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohep-atitis：NASH）を含む，メタボリックシンドロームの肝病態として注目さ れている．NAFLDはインスリン抵抗性を基盤とした糖脂質代謝の変化に 伴い，肝細胞の脂肪化および組織障害を来すが，その病態には遺伝的素 因，エピジェネティック制御機構や遊離脂肪酸の脂肪毒性に加え，腸内細 菌叢のバランスや自然免疫系などが関与している． 〔日内会誌 105：15～24，2016〕