Frontiers of stress research in pharmaceutical fields

Abstract

Over the past several decades, numerous research studies have performed to establish biological mechanism of stress response, the role of levels of psychological stress and stress-related biomarkers, and the effects of stress relief supplements. However, most stress experiments to date have been focused on acute psychological stress. Increasing attention has been recently given to the evaluation and control/prevention of chronic psychological stress. In this paper, frontiers of psychological stress research in pharmaceutical fields of immunology, cell and molecular biology, biochemistry, and pharmacology are introduced. Neurobiological mechanisms underlying chronic psychological stress and prospective strerss-realted biomarkers for chronic stress are reviewed. Furtheremore, particular attention has been briefly given to the saliva collection, stress testing, and data analysis. Key Words chronic stress research, biomarker, mechanism, pharmaceutical field, overview １． はじめに Walter B. Cannon と Hans Selye により，医学の世界に ストレスという言葉が持ちこまれ，70 年以上が経過した．ストレ ス反応の発現には二つの神経 内分 泌系が関 与し，一つは Cannon の｢闘争か逃走」の緊急反応として知られる視床下 部-交感神経-副腎髄質系（sympathetic nervous adrenal medullary system, SAM 系）で，もう一つは Selye の「外界 からのあらゆる要求に対する非特異的なストレス反応」として 知られる視床下部-下垂体前葉-副腎皮質系（hypothalamic pituitary adrenal, HPA 系）である．これらの自律神経系と 内分泌系の２大調節系が関わるとされて，今日までに多くの ストレス研究がなされてきたが，心理的ストレスが引き起こす 免疫低下，うつや不安などの情動障害，不眠などの睡眠障 など，発症に至る機序害はまだ完全には解明されていない． 近年，薬学関連領域の研究として，ストレスが心身症や生 活習慣病を引き起こす脳内メカニズムの研究，精神・神経疾 患の病態に関する分子・細胞レベルの研究,慢性ストレスの 機序解明につながるなどが盛んに行われている．本解説では， 慢性ストレスに重きをおき，今後期待される生化学的ストレス 指標や，薬理学分野や分子生物学分野での最近の研究トピ ックスなどを紹介する． ２． 生化学的ストレス指標 2.1 心理的ストレス指標の現状 ストレス研究において，コルチゾールやカテコールアミンは， 心理的ストレスに対する生化学的指標として古典的に多用さ れてきた．コルチゾールは HPA 系の賦活によって血液中に 分泌されるホルモンであり，血液中と唾液中との濃度相関が 認められることから 1) ，酵素免疫吸着測定法（ELISA）などを 利用した唾液計測がストレス研究に多用されている．一方で， カテコールアミンは血液や尿で測定されるが，採血の穿刺スト レスで上昇することがあり，尿中濃度では即時的にストレス反 応は検出し難く，代謝物質を含めて測る必要もある．唾液中 【解説】 2010 年 4 月 3 日受理 独立行政法人産業技術総合研究所 健康工学研究部門