CARDIAC STEM CELL DENGAN INDUKSI TNFR1-BLOCKER DAN NRG-1/ERB-B4 SEBAGAI TERAPI PEREMAJAAN GAGAL JANTUNG AKIBAT PENYAKIT JANTUNG ISKEMIK

Abstract

Heart Failure (HF) is a complex clinical syndrome because of cardiac abnormalities. The incidence of heart failure could reach 37.7 million in 2010. Meta-analysis research showed that stem cell can improve cardiac function. Cardiac stem cell (CSC) therapy on HF can be optimized using Tumor Necrosis Factor-? receptor type-1 (TNFR1)-Blocker and Neuregulin-1 (NRG-1)/ Erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4 (Erb-B4)induction. Thus, the aims of this literature review are to determine CSC potency on HF and TNFR1-Blocker and NRG-1/Erb-B4 effects on CSC therapy optimization. The method used was using medical subject headings, namely CSC, TNFR1-Blocker, NRG-1/Erb-B4, and heart failure. The inclusion and exclusion criteria have been used to eliminate inappropriate journals so there were 40 journals used for this article. The results showed that CSC could differentiate into three major cardiac lineage, cardiomyocyte, endothelial cell, and smooth muscle cell. Those components are essential for cardiac rejuvenation therapy. Besides, TNF-? have a role for contractile dysfunction and induce hypertrophy and apoptosis of cardiac myocyte. Expression level of TNFR1 was significantly increased in ischemic HF. Interaction between TNF-? and TNFR1 led to apoptosis via Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) and inhibited CSC proliferation. Thus, TNFR1 blockade will potentially leads to apoptosis prevention and induce proliferation. In the other hand, NRG-1 proved to plays some cellular mechanism via Erb-B4. NRG-1/Erb-B4 also could increase cell mobility and inhibit apoptosis via activation of PI3K/Akt. In conclusion, signaling induction of TNFR1-blocker and NRG1/Erb-B4 have potential role to optimized CSC therapy on ischemic HF rejuvenation.Gagal jantung merupakan sindrom klinis kompleks karena kelainan jantung. Insidensi gagal jantung dapat mencapai 37,7 juta pada 2010. Riset meta-analisis menunjukkan Cardiacstem cell (CSC) dapat meningkatkan fungsi jantung. Terapi menggunakan CSC pada gagal jantung dapat dioptimalisasi dengan induksi komponen Tumor Necrosis Factor-? receptor type-1 (TNFR1)-Blocker dan Neuregulin-1 (NRG-1)/Erb-B4. Literature review ini memiliki tujuan untuk mengetahui potensi CSC pada gagal jantung dan pengaruh induksi TNFR1-Blocker dan NRG-1/Erb-B4 dalam optimalisasi terapi CSC. Metode penulisan yang digunakan adalah Medical Subject Headings, yaitu CSC, TNFR1-Blocker, NRG-1/Erb-B4, Gagal Jantung. Kriteria inklusi dan eksklusi digunakan untuk mengeliminasi jurnal yang tidak berkaitan sehingga terdapat 40 jurnal pada penulisan ini. Hasil menunjukkan bahwa CSC dapat berdiferensiasi menjadi tiga komponen lineage utama pada jantung, yaitu kardiomiosit, sel endotel, dan otot polos. Komponen tersebut merupakan struktur yang penting dalam terapi peremajaan jantung. Di sisi lain, TNF-? berperan pada disfungsi kontraktil, memicu hipertrofi jantung, dan menginduksi apoptosis miosit jantung. Ekspresi TNFR1 mengalami peningkatan untuk kasus gagal jantung iskemik. Interaksi TNF-? dan TNFR1 menyebabkan apoptosis melalui Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) dan menghambat proliferasi dari CSC.Oleh karena itu, blokade TNFR1 berpotensi untuk mencegah terjadinya apoptosis dan memicu terjadinya proliferasi. Selain itu, NRG-1 memiliki peran dalam sejumlah mekanisme seluler melalui Erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4 (ErbB4). NRG-1/Erb-B4 dapat menginduksi proliferasi dan diferensiasi sel kardiomiosit dari stem cell. NRG1/Erb-B4 juga dapat meningkatkan mobilitas dan menghambat apoptosis dengan mengaktifkan jalur PI3K/Akt. Oleh karena itu, induksi persinyalan TNFR1-blocker dan NRG1/Erb-B4 berpotensi dalam optimalisasi CSC pada terapi peremajaan gagal jantung iskemik.