Simulação do efeito sedativo de doses altas de detomidina em equinos

Abstract

The objective of the study was to simulate the sedative effect of the administration of detomidine in doses of 80 ug/kg by intravenous and intramuscular route in equines. A pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model was performed with the sigmoid curve of plasma concentration, obtained by Mama and collaborators, depending on the effect on the head position by means of Hill equation. A sedative effect simulation of 80 ug/kg intravenous (IV) and intramuscular (IM) doses by Hill's equation was then performed. Higher and prolonged plasmatic concentrations were obtained after administrations of 80 ug/kg, when compared to administrations of 30 ug/kg resulting in higher and longer effect. The simulation of the effect of detomidine after administration of 80 ug/kg IV determined effects in the head height higher than 90%, 75% and 50% up to 2, 4 and 6 hours after administration. Meanwhile, the simulation of the effect of detomidine after the administration of 80 ug/kg IM determined effects in head height higher than 90%, 75% and 50% up to 3, 4 and 6 hours after administration. The present simulation showed that the effects of the position of the head after the administration of 80 ug/kg of detomidine via IV and IM in equines are superior and more prolonged when compared to the administration of 30 ug/kg. Therefore, in vivo studies should be performed in order to verify the adverse effects of these dosages in equines.El objetivo del estudio fue simular el efecto sedante de la administración de detomidina a dosis de 80 ug/kg por vía intravenosa e intramuscular en equinos. Se realizó un modelado fármaco cinético/fármaco dinámico (PK/PD) con la curva sigmoide de concentración plasmática obtenidas por Mama y colaboradores, en función del efecto em la posición de la cabeza mediante la ecuación de Hill. A continuación se realizó una simulación del efecto sedante de las dosis de 80 ug/kg por vía intravenosa (IV) e intramuscular (IM) por medio de la ecuación de Hill. Las concentraciones plasmáticas mayores y más prolongadas obtenidas después de las administraciones de 80 ug/kg respecto de las administraciones de 30 ug/kg resultaron en efectos superiores y más duraderos. La simulación del efecto de detomidina después de la administración de 80 ug/kg vía IV determino efectos em la posición de la cabeza superior al 90%, 75% y 50% hasta 2, 4 y 6 horas después de la administración. Mientras que la simulación del efecto de detomidina después de la administración de 80 ug/kg vía IM determino efectos em la posición de la cabeza superiores al 90%, 75% y 50% hasta 3, 4 y 6 horas después de la administración. La presente simulación demuestra que los efectos de la posición de la cabeza tras las administraciones de 80 ug/kg de detomidina por vía IV e IM en equinos son superiores y más dorados respecto de Las administraciones de 30 ug/kg. Sin embargo, los estudios in vivo debían realizarse con el fin de ver los posibles efectos adversos de estas dosis en equinos.O objetivo do presente estudo foi simular o efeito sedativo da administração de detomidina nas doses de 80ug/kg e 30 ug/kg por via intravenosa e intramuscular em equinos. Foi realizado um modelamento farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) com a curva sigmoide de concentração plasmática, obtidas por Mama e colaboradores, em função do efeito na posição da cabeça mediante a equação de Hill. Seguidamente foi realizada uma simulação do efeito sedativo das doses de 80ug/kg via intravenosa (IV) e intramuscular (IM) por meio da equação de Hill. As concentrações plasmáticas maiores e mais prolongadas obtidas após as administrações de 80ug/kg, quando comparadas às administrações de 30ug/kg resultaram em efeitos superior e mais duradouros. A simulação do efeito de detomidina após a administração de 80ug/kg via IV determinou efeitos na posição da cabeça superiores a 90%, 75% e 50% até 2, 4 e 6 horas após administração. Enquanto que a simulação do efeito de detomidina após a administração de 80ug/kg via IM determinou efeitos na posição da cabeça superiores a 90%, 75% e 50% até 3, 4 e 6 horas após administração. A presente simulação demostrou que os efeitos da posição da cabeça após a administração de 80ug/kg de detomidina por via IV e IM em equinos são superiores e mais duradouros que administrações de 30ug/kg. Porem, estudos in vivo devem ser realizados a fim de verificar os potenciais efeitos adversos dessas dosagens em equinos.