Leptina: implicaciones fisiológicas y clínicas

Abstract

48 INTRODUCCIÓN Leptina, del griego leptos, que significa delgado, es una proteína que ha sido identificada hace tres años, pero de cuya acción, o por lo menos déficit, ya se conocía desde el año 1950. Sin embargo, ha sido en estos tres últimos años en los que el conocimiento de la misma, de su fisiología y de sus implicaciones clínicas se ha disparado, y su interés científico merece una revisión en el momento actual. En el año 1950, en el laboratorio Jackson de Bar Harbor, Dickie y sus colaboradores comunicaron la aparición en una de sus colonias de ratas, un mutante asociado con obesidad mórbida. El defecto genético se heredaba de forma recesiva y su manifestación era en edad temprana de la vida y se asocia-ba con diabetes mellitus. Se denominó ob/ob a ese mutante (1). Poco después, otro tipo de alteración genética en ratones fue descrita por Hummel y Coleman (2), que consistía en la aparición de obesidad y diabetes y que fue denominado db/db. Tras ellos, otras formas fueron descritas y denominadas fatty, tub y fat (3,4). El hecho de que los mutantes ob/ob y db/db fueran fenotípicamente idénticos pero con alteraciones genéti-cas distintas hizo pensar en la existencia de defectos en distin-tos pasos de una cadena enzimática aún por definir. De la mis-ma forma, el hecho de que todos ellos tuvieran diabetes 41 [0212-7199 (2001) 18: 3; pp 152-160] ANALES DE MEDICINA INTERNA RESUMEN La leptina es una proteína que ha sido identificada hace tres años, pero de cuya acción, o por lo menos déficit, ya se conocía desde el año 1950. Dickie y sus colaboradores comunicaron la aparición en una de sus colonias de ratas, un mutante asociado con obesidad mórbida. El defecto genético se heredaba de forma recesiva y su manifestación era en edad temprana de la vida y se asociaba con diabetes mellitus. En diciembre de 1994 se consiguió clonar el gen ob, lo que constituyó el primer paso para que posteriormente se determinara el producto de dicho gen, la leptina, como una proteína de 167 aminoácidos que se expresaba únicamente en el tejido adiposo. Desde entonces, se ha demostrado la relación de la lep-tina con numerosos sistemas de regulación neuroendocrina. Los recientes descubrimientos sobre dicha proteína merecían ser puestos al día, así como su posible relevancia presente y futura en la práctica clínica. ABSTRACT Leptin is a protein that has been identified three years ago, but its role, or at least its deficiency, was suspected from 1950. Dickie and co-workers reported the appearance of a mutant rat in one of their colonies with morbid obesity. The genetic defect was autosomal recessive and was manifested early in life. In December 1994, the gen ob was cloned, which stated the first step for the later identification of the gen product leptin, as a protein of 167 aminoacids expressed in adipose tissue. Since then, leptin has been implicated in many neuroendocrine regulatory pathways. The recent research in leptin roles worths an update review, and so its current and future clinical relevance.