Sirtuiny i ich rola w regulacji metabolizmu

Abstract

Sirtuins are – in mammals - a family of seven enzymes (sirtuin 1-7) involved in post-translational modification of proteins (mainly deacetylation, but also: polyADP-ribosylation, demalonylation or lipoamidation), and thus – in the regulation of many metabolic processes. The activity of all sirtuins depends on the availability of NAD+. However, the function of individual isoforms is different, even mutually antagonistic. In this article the role of sirtuins in the regulation of glucose and lipid metabolism and in DNA repair mechanisms is described in detail. The significance of these enzymes in diseases pathogenesis, with particular emphasis on diabetes and cancer, is also discussed, indicating the possible therapeutic use of sirtuin activity modulators.Sirtuiny to – u ssaków – rodzina siedmiu enzymów (sirtuina 1-7) uczestniczących w post-translacyjnej modyfikacji białek (przede wszystkim deacetylacji, ale także: poliADP-rybozylacji, demalonylacji czy lipoamidacji), a tym samym – w regulacji wielu procesów metabolicznych. Aktywność wszystkich sirtuin jest zależna od dostępności NAD+. Natomiast funkcja poszczególnych izoform jest różna, a nawet wzajemnie antagonistyczna. W pracy szczegółowo omówiono rolę sirtuin w regulacji metabolizmu glukozy i lipidów oraz w mechanizmach naprawy DNA. Przedstawiono także znaczenie tych enzymów w patogenezie chorób, ze szczególnym uwzględnieniem cukrzycy i nowotworów, wskazując na możliwe terapeutyczne zastosowanie modulatorów aktywności sirtuin.