Estrés oxidativo hepatocitario y hepatopatía alcohólica

Abstract

La hepatopatía relacionada con el consumo de alcohol puede clasificarse en tres categorías distintas: hígado gra-so, hepatitis alcohólica y cirrosis. El hígado graso, que se produce tras la ingesta prolongada de alcohol, es normal-mente reversible con la abstinencia y no predispone a pa-decer ninguna forma crónica de enfermedad hepática, siempre que se mantenga la abstinencia o la moderación (1). La hepatitis alcohólica es una forma aguda de lesión hepática inducida por el alcohol cuyo espectro de grave-dad va del desequilibrio asintomático de la bioquímica hepática a la insuficiencia hepática y la muerte. La apari-ción de una hepatitis alcohólica generalmente implica el consumo de una gran cantidad de alcohol durante un pe-riodo de tiempo prolongado, a veces de años (2). La ci-Conde de la Rosa L, Moshage H, Nieto N. Estrés oxidativo hepatocitario y hepatopatía alcohólica. Rev Esp Enferm Dig 2008; 100: 156-163. RESUMEN El consumo agudo y crónico de alcohol aumenta la producción de especies de oxígeno reactivas (EOR) y potencia la peroxidación de los lípidos, las proteínas y el ADN. El mecanismo por el que el alcohol produce lesión celular sigue sin estar claro, pero se piensa que las EOR y los productos de la peroxidación lipídica intervie-nen de forma decisiva. Se ha señalado la intervención de muchas vías en la manera que tiene el etanol de inducir un estado de "es-trés oxidativo", incluidos los cambios de estado redox, la produc-ción de acetaldehído, el daño mitocondrial, las lesiones membra-nosas, la apoptosis, la hipoxia inducida por etanol, los efectos sobre el sistema inmunitario y la producción alterada de citocinas, el aumento de los niveles de endotoxinas y de activación de las cé-lulas de Kupffer, la movilización del hierro, la modulación de la defensa antioxidante, especialmente del glutatión mitocondrial (GSH), la oxidación monoelectrónica del etanol a un radical 1-hi-droxi-etilo y la inducción de la CYP2E1. Estas vías no son exclu-yentes entre sí y es probable que sean varios, ciertamente mu-chos, los sistemas que contribuyan a la capacidad que posee el etanol de inducir un estado de estrés oxidativo. ABSTRACT Acute and chronic alcohol consumption increases the production of reactive oxygen species (ROS), and enhances lipid peroxi-dation of lipids, proteins, and DNA. The mechanism by which alcohol causes cell injury is still not clear but a major role for ROS and lipid peroxidation-end products is considered. Many pathways have been suggested to play a role on how ethanol induces a state of "oxidative stress", including redox-state changes, acetaldehyde production, damage to mitochondria, membrane injury, apopto-sis, ethanol-induced hypoxia, effects on the immune system and altered cytokine production, increased endotoxin levels and activation of Kupffer cells, mobilization of iron, modulation of the an-tioxidant defense, particularly mitochondrial glutathione (GSH), one electron oxidation of ethanol to 1-hydroxy-ethyl radical, and induction of CYP2E1. These pathways are not exclusive of one another and it is likely that several, indeed many, systems contribute to the ability of ethanol to induce a state of oxidative stress.